На территории РФ заболеваемость клещевым энцефалитом (КЭ) в настоящее время регистрируется более чем в 1 550 административных районах 41 области, края и автономной республики. За весь период статистических наблюдений с 1939 г., когда началась официальная регистрация этого заболевания, сохраняются сезонные проявления (май, август) и периодические подъемы (9–11 лет) заболеваемости, связанные с изменениями численности и вирусофорности клещей.
Одним из ведущих факторов, определяющих заболеваемость КЭ в последние годы, является посещение природных очагов неиммунными жителями городов. Заболеваемость среди них доходит до 70%, и они болеют КЭ в 2,5 раза чаще сельских жителей. КЭ у жителей крупного города протекает так же, как у сельских жителей, но по целому ряду клинико-эпидемиологических показателей его следует рассматривать как очень опасное и тяжелое заболевание.
Среди прочих природно-очаговых заболеваний КЭ отличается большим разнообразием клинических форм и возможностью летальных исходов. Специфических противовирусных препаратов для лечения КЭ нет. Стоимость лечения в остром периоде заболевания достигает 30–50 000 руб., у половины переболевших сохраняются осложнения, чаще в виде вялых параличей, которые требуют ежегодно 1–2 курсов повторного лечения.
В настоящее время эпидемический процесс КЭ, несмотря на значительное снижение заболеваемости, характеризуется вовлечением в эпидпроцесс детей дошкольного возраста, проживающих в рекреационной местности либо пребывающих с ранней весны на природно-очаговых территориях пригородной зоны.
Для экстренной профилактики с целью предупреждения заболевания людям, покусанным клещами, вводится противоэнцефалитный гомологический Иммуноглобулин (ИГ). Использовались или российский иммуноглобулин, или австрийский (фирма Hailand Immuno).
В результате обязательного предварительного лабораторного исследования переносчика на вирус значительно снизилось количество пациентов, нуждающихся в экстренном введении специфического иммуноглобулина, – до 6% среди взрослых и 9% среди детей.
В неблагоприятной во многих регионах РФ эпидемиологической обстановке остается актуальным поиск и расширение альтернативных мер профилактики клещевых нейроинфекций.
В последние годы одним из перспективных направлений для ЭП и лечения КЭ стало применение препаратов – индукторов интерферонов, к которым относится Йодантипирин (ЙА).
ЙА – индуктор интерфероногенеза (α-, β-, γ-интер феронов) из класса нестероидных противовоспалительных препаратов, производных пиразолона, был зарегистрирован и применяется для профилактики и лечения неочаговых форм КЭ и не которых других вирусных инфекций. ЙА стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, стабилизирует биологические мембраны, задерживает проникновение вируса в клетку. Способствует более быстрому исчезновению антигена вируса КЭ из организма. Обладает значительной терапевтической эффективностью при лихорадочной и менингеальной формах КЭ.
Анализ официальных данных эпидемиологической обстановки по КЭ, проведенный специалистами СибГМУ и НТМ за последние 5 лет, показал высокую эффективность ЙА при профилактике КЭ у населения Томской области.
Исследования показали, что процент заболевших среди лиц, получивших специфический ИГ, в 4,7 раза выше, чем при использовании ЙА.
Стоимость применения ЙА значительно меньше стоимости использования ИГ. Введение ИГ по полной схеме стоит от 4 000 руб. и выше. Оптовая стоимость ЙА №50 310 руб. (на один курс – 45 таблеток). Таким образом, затраты на ИГ за 5 лет составили более 65 млн руб., применение ЙА для того же количества укушенных обошлось бы в сумму 5,5 млн руб.
Методом метаанализа проведено обобщение первичных данных официальной статистики федеральных служб Роспотребнадзора и центров гигиены и эпидемиологии по итогам эпидсезонов КЭ на эндемичных территориях РФ (Иркутская, Вологодская, Томская, Омская области и г. Санкт-Петербург) за период 2007–2010 гг. Общий размер выборки составил 230 730 человек. Обобщенные результаты наблюдений указывают на статистически значимое снижение риска заболевания КЭ при применении ЙА в 2,2 раза по сравнению со специфическим ИГ.
В эпидсезоне 2012 г. в НЦ проблем здоровья семьи репродукции человека СО РАМН (Иркутск) обратилось свыше 6 000 человек, пострадавших от укусов клещей, имевших место преимущественно на территории Иркутской области.
Наибольшая обращаемость людей, подвергшихся укусам клещей, совпала с пиком активности клещей в природе и пришлась на конец мая – начало июня, когда в течение недели обратилось более 630 человек.
Положительный результат на антиген вируса КЭ обнаружен в 4,6% клещей. В случае положительного анализа на антиген вируса КЭ лицам старше 18 лет была рекомендована и профилактика заболевания КЭ с помощью ИГ или ЙА.
Критерии отбора участников исследования:
- ■ добровольное и своевременное (в течение 3 суток) обращение в Центр диагностики и профилактики клещевых инфекций по факту присасывания клеща пациента, пострадавшего от укуса членистоногого;
- ■ отсутствие вакцинации против КЭ;
- ■ обнаружение антигена вируса КЭ (ИФА) в клеще или сыворотке крови;
- ■ отсутствие противопоказаний к применению ЙА или ИГ человека против КЭ (соответственно, для каждой группы);
- ■ возраст от 18 до 70 лет (мужчины и женщины);
- ■ письменное информированное согласие.
Всего в исследовании приняло участие 106 пациентов.
Они были рандомизированы на две группы: в первую включали лиц, получавших с целью экстренной профилактики ЙА, во вторую – ИГ человека.
Пациентам 1-й группы ЙА назначали: 1–2-й день по 0,3 г (3 таблетки); 3–4-й день – по 0,2 г (2 таблетки) и 5–9-й день – по 0,1 (1 таблетка) 3 раза в день. Пациенты 2-й группы получали ИГ внутримышечно однократно из расчета 0,1 мл на 1 кг массы тела.
В 1-й группе (ЙА) через 2 недели у 10% пациентов сохранялся антиген вируса КЭ. У одной пациентки, наряду с антигеном, были обнаружены IgM-антитела к вирусу КЭ. У 4% пациентов 2-й группы (ИГ) антиген вируса КЭ выявлялся в крови через 2 недели, антитела у них не обнаружены. Лишь у каждого третьего пациента обнаружены IgG-антитела к вирусу КЭ через 2 недели, хотя, исходя из инструкции по применению ИГ, период полувыведения антител из организма составляет 4–5 недель.
Через 4 недели антиген вируса КЭ сохранялся у одного пациента опытной группы (ЙА), который не предъявлял никаких жалоб весь период наблюдений. В течение месяца антитела сохранились у 13% пациентов контрольной группы (ИГ). В обеих группах больных КЭ не было.
Особую группу наблюдения составили семь пациентов (5 мужчин и 2 женщины), обратившихся на 5-е сутки с положительным результатом исследования на антиген ВКЭ, которые были включены в дополнительную подгруппу и принимали в качестве профилактического средства ЙА. В этих случаях применения ЙА (позднее 4 дней после укуса клеща), когда введение ИГ противопоказано, препарат ЙА также показал свою эффективность.
Следует отметить, что один пациент из 1-й группы с температурой и головной болью выписан через 10 дней с диагнозом ОРВИ, один пациент из 2-й группы с температурой и головной болью выписан с тем же диагнозом – КЭ исключен.
В процессе наблюдения в 1-й группе были отмечены побочные действия препарата в виде головной боли – 2 (3,8%) и головокружения – 3 (5,7%). Во 2-й группе наблюдалась умеренно выраженная местная кожная реакция в виде покраснения и зуда у 2 (3,8%) пациентов, на слабость жаловался 1 (1,9%) больной, сильную тошноту и головокружение отмечали 2 (3,8%), субфебрилитет (37,5–37,8оС) – 1 (1,9%) и повышение АД – 1 (1,9%) человек.
Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о высокой (по полученным нами материалам – 100%-ной) эпидемиологической эффективности ЙА.
Одним из перспективных направлений для ЭП и лечения КЭ стало применение препаратов – индукторов интерферонов, к которым относится Йодантипирин. ЙА – индуктор – интерфероногенеза (α-, β-, γ-интерферонов) из класса нестероидных противовоспалительных препаратов, производных пиразолона, был зарегистрирован и применяется для профилактики и лечения неочаговых форм КЭ и некоторых других вирусных инфекций.
Его применение сопоставимо с применением специфического иммуноглобулина человека против КЭ, традиционно применяющегося для экстренной профилактики КЭ.
Для увеличения выборки и получения дополнительных данных об эпидемиологической эффективности экстренной профилактики КЭ с помощью препарата ЙА аналогичные исследования необходимо продолжить.
Учитывая генетическое разнообразие вируса КЭ и в целях демонстрации эффективности препарата ЙА для экстренной профилактики КЭ на различных эндемичных территориях, необходимо расширить географию исследований.
Выводы. Назначение ЙА целесообразно:
- ■ при отсутствии возможности исследования клеща в ситуациях, когда пациент находится в удаленном районе;
- ■ при присасывании вирусосодержащего клеща лицам, ранее вакцинированным против КЭ (с учетом числа заболевших среди вакцинированных пациентов от 1,5-7%);
- ■ при наличии противопоказаний к введению иммуноглобулина против КЭ, многократных введениях иммуноглобулина против КЭ как на протяжении всей жизни, так и на протяжении текущего эпидсезона;
- ■ при позднем обращении за медицинской помощью от момента присасывания клеща (более 4 суток).
